Azd9291 Osimertinibe
Mesilato de osimertinibe em pó, também conhecido como AZD9291 ou Osimertinib, pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores da tirosina quinase (TKIs), que atuam bloqueando a atividade das proteínas EGFR mutadas, inibindo assim o crescimento e a disseminação de células doentes. É frequentemente utilizado em pacientes que desenvolveram resistência a outros inibidores de EGFR. Tem como alvo explicitamente subconjuntos de células malignas com mutações específicas no gene EGFR, o receptor do factor de crescimento epidérmico. É classificado como um inibidor das tirosina quinases, enzimas envolvidas no crescimento e divisão de células doentes. Com mutações específicas de EGFR, como a mutação T790M, frequentemente presentes em pacientes que receberam tratamento prévio com outros inibidores de EGFR, o AZD9291 é seletivo para um subconjunto de células malignas. Como primeira linha de tratamento, o medicamento não é recomendado para deleções do exão 19 do EGFR ou mutações L858R do exão 21. É comumente usado como tratamento de segunda linha para CPNPC, particularmente em pacientes cuja doença persiste apesar do tratamento inicial com outros inibidores de EGFR. Se você tiver mais dúvidas sobre o mesilato AZD9291, entre em contato com Xi'an Sonwu. Xi'an Sonwu pode fornecer pó de mesilato azd9291.
Indicação de Osimertinibe
1. Tratamento de primeira linha
AZD9291 foi aprovado como tratamento de primeira linha para NSCLC metastático com mutações específicas de EGFR. Tem como alvo duas mutações primárias: a mutação L858R do exon 21 e as deleções do exon 19. Essas mutações são alterações no gene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), um elemento-chave na regulação do crescimento e divisão celular. Uma população de células NSCLC que abrigam essas mutações é mais sensível aos inibidores da tirosina quinase (TKIs) do EGFR, tornando-os um alvo adequado para isso.
A aprovação da terapia de primeira linha representa um avanço significativo no tratamento do CPNPC. Estudos clínicos demonstraram que o AZD9291, como tratamento de primeira linha, tem eficácia superior em termos de sobrevida livre de progressão em comparação com TKIs EGFR de geração mais antiga (como erlotinibe ou gefitinibe). Isso o torna a primeira escolha como terapia sistêmica inicial para pacientes elegíveis com CPNPC com mutação de EGFR.
2. Tratamento de segunda linha (após tratamento com EGFR-TKI)
Osimertinib desempenha um papel crucial no tratamento de segunda linha, particularmente em doentes que desenvolveram resistência a outros inibidores de EGFR. Após uma resposta positiva inicial aos TKIs de EGFR de primeira geração, como erlotinibe ou gefitinibe, alguns pacientes eventualmente desenvolvem resistência, muitas vezes devido ao desenvolvimento de uma mutação secundária de EGFR conhecida como T790M. A mutação T790M é uma mutação gatekeeper que ocorre na bolsa de ligação ao ATP do gene EGFR. Limita a eficácia dos TKIs EGFR de primeira geração, levando à progressão da doença. O AZD9291 demonstrou eficácia contra células ruins que abrigam a mutação de resistência T790M, tornando-o uma opção valiosa para pacientes com progressão da doença em terapia prévia com EGFR TKI.
3. Detecção de mutação T790M
Deve ser validado que a mutação T790M existe antes de iniciá-la como terapia de segunda linha. Isso normalmente é conseguido analisando a composição genética da célula incorreta por meio de uma biópsia líquida ou biópsia. A detecção desta mutação é fundamental para identificar os pacientes com maior probabilidade de se beneficiarem do tratamento com ela.
Quais são os efeitos colaterais do osimertinibe
AZD9291, como qualquer medicamento, pode causar efeitos colaterais. É crucial lembrar que pessoas diferentes podem sofrer outros efeitos colaterais e sua gravidade pode ser diferente. Podem ocorrer efeitos colaterais comuns, bem como outros mais graves.
Efeitos colaterais comuns
1. Problemas gastrointestinais
Diarréia
Náusea
2. Efeitos Dermatológicos
Irritação na pele
Pele seca
3. Problemas respiratórios
Tosse
4. Efeitos Cardiovasculares
Prolongamento do intervalo QT (afetando a atividade elétrica do coração; normalmente monitorado por ECG)
5. Fadiga
Cansaço ou fraqueza
6. Distúrbios oculares
inflamação da camada mais externa do olho, conhecida como conjuntivite
Efeitos colaterais menos comuns, mas potencialmente graves
1. Doença Pulmonar Intersticial (DPI)
DPI é um efeito colateral raro, mas grave, que pode causar dificuldade para respirar, tosse ou febre. É essencial relatar imediatamente quaisquer sintomas respiratórios novos ou agravados.
2. Problemas cardíacos
Raramente pode causar eventos cardíacos e pacientes com histórico de problemas cardíacos podem apresentar risco aumentado. O monitoramento de sinais de problemas relacionados ao coração é essencial.
3. Hepatotoxicidade
Foram relatados problemas hepáticos, incluindo aumento dos níveis de enzimas hepáticas. De um modo geral, recomenda-se a monitorização rotineira da função hepática.
4. Distúrbios oculares
Foram relatadas doenças oculares mais graves, como ceratite ou perfuração da córnea, embora raras.
5. Desequilíbrio eletrolítico
Foram observadas alterações nos níveis de eletrólitos, incluindo diminuição dos níveis de fosfato.
Osimertinibe com ou sem quimioterapia em Nsclc avançado com mutação de Egfr
Tratamento de primeira linha
Na terapia de primeira linha, o AZD9291 é eficaz em pacientes com CPNPC avançado que apresentam mutações específicas de EGFR (deleção do éxon 19 ou mutação L858R do éxon 21). Ensaios clínicos como o ensaio FLAURA demonstraram que melhora a sobrevida livre de progressão em comparação com os inibidores de tirosina quinase (TKIs) tradicionais de EGFR, como gefitinibe ou erlotinibe. Neste cenário, é geralmente considerada a opção de tratamento de primeira linha preferida, particularmente em pacientes com mutações sensibilizantes do EGFR.
Combinado com quimioterapia
Embora tenha demonstrado eficácia como monoterapia, a terapia combinada pode ser considerada em determinadas circunstâncias. Por exemplo, em alguns casos de CPNPC avançado com mutações específicas do EGFR, a quimioterapia pode ser combinada com ele, principalmente se a carga celular da doença for elevada ou se houver preocupação com a progressão da doença.
Terapia sequencial
Os pacientes podem ocasionalmente receber AZD9291 após a quimioterapia. Esta abordagem pode ser considerada nos casos em que o estado da mutação do EGFR se torna evidente após o início da quimioterapia ou quando esta é introduzida como terapêutica de segunda linha. A terapia sequencial visa otimizar o tratamento com base nas características evolutivas da doença e na resposta do paciente ao tratamento.
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